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Amitriptilina Suicidalità e antidepressivi Droga: Gli antidepressivi aumentano il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di compresse cloridrato amitriptilina o di qualsiasi altro farmaco che appartiene al bambino, adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato una terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. Amitriptyline cloridrato non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici. (Vedi AVVERTENZE:. Peggioramento clinico e rischio di suicidio PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti e precauzioni:. Pediatric Uso) Amitriptilina Descrizione Amitriptilina HCl, un derivato dibenzocycloheptadiene, è un bianco o quasi bianco, inodore, composto cristallino che è facilmente solubile in acqua e alcool. E 'designato chimicamente come 10,11-diidro-N, N-dimetil-5 H - dibenzo [a, d] cycloheptene - & Delta; 5. & gamma; cloridrato - propylamine. Essa ha la seguente formula di struttura: Ogni compressa per somministrazione orale contiene 10, 25, 50, 75, 100, o 150 mg Amitriptyline hydrochloride. ingredienti inattivi includono silice colloidale anidra, croscarmellosa sodica, lattosio (monoidrato), lecitina, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, alcool polivinilico, ossido di ferro rosso, talco, biossido di titanio e gomma xantano. Amitriptyline - Farmacologia Clinica Amitriptilina HCl è un antidepressivo con effetti sedativi. Il suo meccanismo di azione nell'uomo non è noto. Non è un inibitore della monoamino ossidasi e non agisce principalmente dalla stimolazione del sistema nervoso centrale. Amitriptilina inibisce il meccanismo di pompa a membrana responsabile per l'assorbimento di noradrenalina e serotonina nei neuroni adrenergici e serotoninergici. Farmacologicamente, questa azione può potenziare o prolungare l'attività neuronale in quanto reuptake di questi ammine biogene è importante fisiologicamente a terminare l'attività di trasmissione. Questa interferenza con ricaptazione della noradrenalina e / o la serotonina è ritenuto da alcuni alla base della attività antidepressiva di amitriptilina. Indicazioni e impiego per Amitriptilina Per il sollievo dei sintomi della depressione. depressione endogena è più probabilità di essere alleviato di quanto lo siano gli altri stati depressivi. Controindicazioni cloridrato Amitriptilina è controindicato nei pazienti che hanno mostrato prima ipersensibilità ad esso. Non deve essere somministrato in concomitanza con inibitori della monoamino ossidasi. crisi Hyperpyretic, convulsioni gravi e decessi si sono verificati in pazienti trattati con antidepressivi triciclici e monoamino ossidasi inibendo farmaci contemporaneamente. Quando si desidera sostituire un inibitore della monoamino ossidasi con Amitriptilina cloridrato, un minimo di 14 giorni dovrebbe essere consentito di trascorrere dopo il primo è interrotto. Amitriptilina cloridrato deve quindi essere iniziata con cautela con aumento graduale del dosaggio fino al raggiungimento della risposta ottimale. Amitriptilina cloridrato non deve essere somministrato con cisapride a causa del potenziale per aumentare l'intervallo QT e aumentato rischio di aritmia. Questo farmaco non è raccomandato per l'uso durante la fase di recupero dopo infarto miocardico acuto. Avvertenze Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età da 18 a 24) con depressione maggiore disordine (MDD) e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga rispetto al placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella tabella 1. Drug-Placebo Differenza Numero di casi di suicidio Nessun suicidi avvenuti in una qualsiasi delle prove pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non erano parte del paziente & rsquo; s che presentano i sintomi. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Amitriptyline cloridrato devono essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Amitriptyline hydrochloride non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Amitriptilina cloridrato può bloccare l'azione antipertensiva di guanetidina o composti allo stesso modo agiscono. Si deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni e, a causa della sua azione atropina-come, in pazienti con una storia di ritenzione urinaria, glaucoma ad angolo chiuso o aumento della pressione intraoculare. Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, anche dosi medie possono precipitare un attacco. I pazienti con disturbi cardiovascolari dovrebbero essere osservata da vicino. farmaci antidepressivi triciclici, tra cui amitriptilina cloridrato, soprattutto quando somministrato in dosi elevate, sono stati segnalati per la produzione di aritmie, tachicardia sinusale, e prolungamento del tempo di conduzione. L'infarto miocardico e ictus sono stati riportati con i farmaci di questa classe. Una stretta sorveglianza è necessaria quando amitriptilina cloridrato viene somministrato a pazienti ipertiroidei o quelli che ricevono farmaci per la tiroide. Amitriptilina può migliorare la risposta di alcol e gli effetti di barbiturici e altri deprimenti del SNC. Nei pazienti che possono utilizzare alcool eccessivamente, va tenuto presente che la potenziamento può aumentare il rischio inerente a qualsiasi tentativo di suicidio o di sovradosaggio. Delirium è stata riportata con la somministrazione concomitante di amitriptilina e disulfiram. Uso in gravidanza Gravidanza categoria C effetti teratogeni Non sono stati osservati nei topi, ratti, conigli o quando amitriptilina è stato somministrato per via orale alla dose di 2-40 mg / kg / giorno (fino a 13 volte la dose massima raccomandata nell'uomo 1). Gli studi in letteratura hanno dimostrato di essere Amitriptilina teratogeno nei topi e criceti se emesse da diverse vie di somministrazione a dosi di 28-100 mg / kg / die (da 9 a 33 volte la dose massima raccomandata nell'uomo), la produzione di malformazioni multiple. Un altro studio nel ratto ha riferito che una dose orale di 25 mg / kg / giorno (8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) ha prodotto ritardi nella ossificazione corpi vertebrali fetali senza altri segni di embriotossicità. Nei conigli, una dose orale di 60 mg / kg / die (20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) è stato segnalato per causare l'ossificazione incompleta delle ossa craniche. Amitriptilina ha dimostrato di attraversare la placenta. Anche se una relazione causale non è stata stabilita, ci sono stati un paio di segnalazioni di eventi avversi, tra cui effetti sul SNC, deformità degli arti, o ritardo dello sviluppo, nei neonati le cui madri avevano assunto Amitriptilina durante la gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Amitriptilina cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto. 1 Sulla base di una dose massima consigliata amitriptilina di 150 mg / giorno o 3 mg / kg / die per un paziente di 50 kg. Le madri che allattano Amitriptilina è escreto nel latte materno. In un rapporto in cui un paziente ha ricevuto amitriptilina 100 mg / giorno, mentre allatta il suo bambino, i livelli di 83-141 ng / mL sono stati rilevati nella madre & rsquo; s siero. I livelli di 135-151 ng / mL sono stati trovati nel latte materno, ma nessuna traccia del farmaco potrebbe essere rilevato nel neonato & rsquo; s siero. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Amitriptilina, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Uso in pazienti pediatrici In considerazione della mancanza di esperienza con l'uso di questo farmaco in pazienti pediatrici, non è consigliabile al momento attuale per pazienti sotto i 12 anni di età. Precauzioni I pazienti schizofrenici possono sviluppare un aumento dei sintomi di psicosi; i pazienti con sintomatologia paranoide possono avere una esagerazione di tali sintomi. I pazienti depressi, in particolare quelli con nota malattia maniaco-depressiva, si può verificare un cambiamento di mania o ipomania. In queste circostanze, la dose di amitriptilina può essere ridotto o un importante tranquillante come perfenazina può essere somministrato in concomitanza. La possibilità di suicidio nei pazienti depressi rimane finché non si verifica una remissione significativa. Potenzialmente pazienti suicidi non dovrebbero avere accesso a grandi quantità di questo farmaco. Le prescrizioni devono essere scritti per la più piccola quantità fattibile. La somministrazione concomitante di cloridrato e elettroshock terapia amitriptilina può aumentare i rischi associati a tale terapia. Tale trattamento deve essere limitata ai pazienti per i quali è essenziale. Quando possibile, il farmaco deve essere interrotto diversi giorni prima dell'intervento chirurgico. sono stati segnalati sia l'elevazione e l'abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue. Amitriptilina cloridrato deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Informazioni per i pazienti I medici o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver sui benefici ei rischi associati al trattamento con Amitriptilina cloridrato e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. Una Medication Guide paziente su & ldquo; antidepressivi Farmaci, depressione e altre malattie mentali gravi, e Suicidal pensieri o azioni & rdquo; è disponibile per Amitriptyline cloridrato. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il loro medico prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di Amitriptyline cloridrato. Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a fare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione, ideazione suicidaria e, soprattutto nella fase iniziale durante il trattamento antidepressivo e quando la dose viene regolata verso l'alto o verso il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare la comparsa di questi sintomi in un giorno per giorno, dal momento che i cambiamenti potrebbero essere brusco. Tali sintomi devono essere segnalati al paziente & rsquo; s medico o operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non erano parte del paziente & rsquo; s presentare sintomi. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di ideazione e comportamento suicidario e indicano la necessità di un attento monitoraggio molto e forse cambiamenti nel farmaco. Durante la terapia con Amitriptilina cloridrato, i pazienti devono essere informati circa la possibile perdita di valore delle capacità mentali e / o fisiche richieste per l'esecuzione di compiti pericolosi, come ad esempio l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Interazioni farmacologiche Alcuni pazienti possono avere un grande aumento della concentrazione di amitriptilina in presenza di topiramato e gli eventuali aggiustamenti del dosaggio di amitriptilina dovrebbe essere fatta in base alla risposta clinica del paziente e non sulla base dei livelli plasmatici. Farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2D6 L'attività biochimica della metabolizzazione della droga isoenzima del citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) è ridotto in un sottogruppo della popolazione caucasica (circa il 7 e il 10% dei caucasici sono i cosiddetti & ldquo; poveri metabolizzatori & rdquo;); stime attendibili sulla prevalenza di ridotta attività isoenzimi P450 2D6 tra asiatici, africani e altre popolazioni non sono ancora disponibili. metabolizzatori lenti hanno più alte delle concentrazioni plasmatiche attesi di antidepressivi triciclici (TCA), somministrata in dosi abituali. A seconda frazione di farmaco metabolizzato dal P450 2D6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccola, o piuttosto grande (aumento 8 volte AUC plasmatica del TCA). Inoltre, alcuni farmaci inibiscono l'attività di questo isoenzima e rendere metabolizzatori normali assomigliano metabolizzatori lenti. Un individuo che è stabile in una data dose di TCA può diventare tossica bruscamente quando somministrato uno di questi farmaci inibitori come terapia concomitante. I farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 includono alcuni che non sono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono substrati per P450 2D6 (molti altri antidepressivi, fenotiazine, e il tipo di 1C antiaritmici propafenone e flecainide). Mentre tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad esempio, fluoxetina, sertralina, paroxetina e, inibire P450 2D6, possono variare nella misura di inibizione. La misura in cui le interazioni SSRI-TCA possono presentare problemi clinici dipenderà dal grado di inibizione e la farmacocinetica di SSRI coinvolti. Tuttavia, cautela nei somministrazione contemporanea di TCA con qualsiasi SSRI e anche nel passaggio da una classe all'altra. Di particolare importanza, tempo sufficiente deve trascorrere prima di iniziare il trattamento TCA in un paziente rimane inoperosa fluoxetina, data la lunga emivita del genitore e del metabolita attivo (almeno 5 settimane può essere necessario). L'uso concomitante di antidepressivi triciclici con farmaci in grado di inibire il citocromo P450 2D6 possono richiedere dosi inferiori di solito prescritti sia per l'antidepressivo triciclico o l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi altri farmaci sia ritirato dal co-terapia, può essere necessario un aumento della dose di antidepressivi triciclici. È auspicabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un TCA sta per essere somministrato in concomitanza con un altro farmaco noto per essere un inibitore del citocromo P450 2D6. Monoamino-ossidasi inibitori & ndash; vedere la sezione CONTROINDICAZIONI. Guanetidina o simile che agiscono composti; farmaci per la tiroide; alcol, barbiturici e altri deprimenti del SNC; e disulfiram & ndash; vedere la sezione AVVERTENZE. Quando Amitriptilina è dato con agenti anticolinergici o farmaci simpaticomimetici, tra epinefrina in combinazione con anestetici locali, stretta supervisione e regolazione accurata dei dosaggi sono obbligatori. Iperpiressia stato segnalato quando Amitriptilina viene somministrato con agenti anticolinergici o con farmaci neurolettici, in particolare durante la stagione calda. ileo paralitico può verificarsi nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici, in combinazione con anticolinergici tipo farmaci. Cimetidina è segnalato per ridurre il metabolismo epatico di alcuni antidepressivi triciclici, ritardando così l'eliminazione e l'aumento delle concentrazioni di steady-state di questi farmaci. effetti clinicamente significativi sono stati riportati con i antidepressivi triciclici quando usati in concomitanza con cimetidina. Aumenti dei livelli plasmatici di antidepressivi triciclici, e della frequenza e della gravità degli effetti collaterali, in particolare anticolinergico, sono stati riportati quando cimetidina è stata aggiunta al regime farmacologico. La sospensione del cimetidina in pazienti ben controllati che ricevono antidepressivi triciclici e cimetidina può ridurre i livelli plasmatici e l'efficacia degli antidepressivi. Si consiglia cautela se i pazienti ricevono dosi elevate di Ethchlorvynol contemporaneamente. delirio transitoria è stata riportata nei pazienti che sono stati trattati con un grammo di Ethchlorvynol e da 75 a 150 mg di amitriptilina cloridrato. Usa Geriatric L'esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, patologie concomitanti e altre terapia farmacologica nei pazienti anziani. i pazienti geriatrici sono particolarmente sensibili agli effetti collaterali anticolinergici di antidepressivi triciclici, tra cui amitriptilina cloridrato. effetti anticolinergici periferiche comprendono tachicardia, ritenzione urinaria, costipazione, secchezza delle fauci, visione offuscata, e esacerbazione di glaucoma ad angolo chiuso. Sistema nervoso centrale effetti anticolinergici includono deterioramento cognitivo, psicomotorio rallentamento, confusione, sedazione, e delirio. I pazienti anziani che assumono amitriptilina cloridrato possono essere ad aumentato rischio di cadute. I pazienti anziani devono essere avviati a basse dosi di amitriptilina cloridrato e tenuti sotto stretta osservazione (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi box ATTENZIONE e AVVERTENZE: peggioramento clinico e rischio di suicidio). Chiunque in considerazione l'uso di amitriptilina in un bambino o adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica. Reazioni avverse All'interno di ogni categoria le seguenti reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Incluso nella lista sono alcuni effetti collaterali che non sono stati riportati con questo farmaco specifico. Tuttavia, somiglianze farmacologiche tra i farmaci antidepressivi triciclici richiedono che ciascuna delle reazioni considerare quando amitriptilina viene somministrato. Cardiovascolari: infarto miocardico; ictus; alterazioni elettrocardiografiche non specifici e cambiamenti nella conduzione AV; arresto cardiaco; aritmie; ipotensione, ipotensione ortostatica particolare; sincope; ipertensione; tachicardia; palpitazione. CNS e neuromuscolare: Coma; convulsioni; allucinazioni; deliri; stati confusionali; disorientamento; incoordinazione; atassia; tremori; neuropatia periferica; intorpidimento, formicolio e parestesie delle estremità; sintomi extrapiramidali tra cui movimenti involontari anomali e discinesia tardiva; disartria; concentrazione disturbato; eccitazione; ansia; insonnia; irrequietezza; incubi; sonnolenza; vertigini; debolezza; fatica; mal di testa; sindrome da inappropriata ADH (ormone antidiuretico) secrezione; tinnito; alterazione nei modelli EEG. Anticolinergici: ileo paralitico, iperpiressia; ritenzione urinaria, dilatazione del tratto urinario; stipsi; visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, aumento della pressione oculare, midriasi; bocca asciutta. Allergico: Eruzione cutanea; orticaria; fotosensibilizzazione; edema del viso e della lingua. Ematologiche: depressione midollare tra cui agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia; porpora; eosinofilia. Gastrointestinale: Raramente epatite (funzionalità epatica alterata e ittero); nausea; dolore epigastrico; vomito; anoressia; stomatite; peculiare gusto; diarrea; gonfiore parotide; lingua nera. Endocrino: gonfiore ai testicoli e ginecomastia nel maschio; ingrandimento del seno e galattorrea nella femmina; aumento o diminuzione della libido; impotenza; elevazione e l'abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue. Altro: Alopecia; edema; aumento di peso o perdita; frequenza urinaria; aumento della sudorazione. Sintomi di astinenza Dopo la somministrazione prolungata, brusca interruzione del trattamento può produrre nausea, mal di testa e malessere. riduzione del dosaggio graduale è stato segnalato per produrre, entro due settimane, sintomi transitori tra cui irritabilità, irrequietezza, e sogno e disturbi del sonno. Questi sintomi non sono indicativi di dipendenza. Rari casi sono stati segnalati di mania o ipomania si verificano entro 2 a 7 giorni dopo l'interruzione della terapia cronica con antidepressivi triciclici. Causale Relazione Unknown Altre reazioni segnalate, in circostanze in cui non è possibile stabilire una relazione causale, sono elencati per servire come allertare le informazioni ai medici: Organismo in Generale: sindrome lupus-simile (artrite migratori, positivo ANA e fattore reumatoide). Digerente: Insufficienza epatica, ageusia. Eventi avversi post-marketing Una sindrome che assomiglia sindrome maligna da neurolettici (NMS) Molto raramente è stata riportata dopo l'avvio o aumentando la dose di amitriptilina cloridrato, con e senza farmaci noti per causare NMS. I sintomi hanno incluso rigidità muscolare, febbre, alterazioni dello stato mentale, sudorazione, tachicardia e tremore. Molto rari casi di sindrome serotoninergica (SS) sono stati riportati con amitriptilina cloridrato in combinazione con altri farmaci che hanno una associazione riconosciuta con la SS. sovradosaggio Morti possono verificarsi da sovradosaggio con questa classe di farmaci. Molteplici ingestione di farmaci (tra cui l'alcol) è comune in deliberata overdose di antidepressivi triciclici. Poiché la gestione è complesso e mutevole, si raccomanda che il medico di contattare un centro antiveleni per informazioni aggiornate sul trattamento. Segni e sintomi di tossicità si sviluppano rapidamente dopo overdose di antidepressivi triciclici, di conseguenza, il controllo dell'ospedale è richiesto il più presto possibile. manifestazioni manifestazioni critiche di sovradosaggio comprendono: aritmie cardiache, ipotensione grave, convulsioni e depressione del sistema nervoso centrale, tra cui il coma. Le variazioni di elettrocardiogramma in particolare in asse QRS o larghezza, sono clinicamente significativi indicatori di tossicità antidepressivo triciclico. Inoltre, uno spostamento dell'asse verso destra nel complesso QRS terminale insieme con un prolungato intervallo QT e tachicardia sinusale sono indicatori specifici e sensibili di sovradosaggio triciclico prima generazione. L'assenza di questi risultati non è di esclusione. Prolungato intervallo PR, possono verificarsi anche modifiche dell'onda ST-T, tachicardia ventricolare e la fibrillazione. Altri segni di sovradosaggio possono comprendere: ridotta contrattilità miocardica, confusione, disturbi di concentrazione, allucinazioni visive transitorie, pupille dilatate, disturbi della motilità oculare, agitazione, riflessi iperattivi poliradiculoneuropatia, torpore, sonnolenza, rigidità muscolare, vomito, ipotermia, iperpiressia, o uno qualsiasi dei i sintomi elencati sotto reazioni avverse. Gestione Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggere il paziente & rsquo; s delle vie aeree, stabilire una linea endovenosa e avviare la decontaminazione gastrica. Un minimo di sei ore di osservazione con il monitoraggio cardiaco e l'osservazione di segni di CNS o depressione respiratoria, ipotensione, aritmie cardiache e / o blocchi di conduzione, e sequestri è necessario. Se i segni di tossicità verificarsi in qualsiasi momento durante il periodo di monitoraggio esteso è richiesto. Ci sono segnalazioni di casi di pazienti soccombere al aritmie fatali in ritardo dopo overdose; questi pazienti avevano segni clinici di intossicazione significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto la decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non dovrebbe guidare la gestione del paziente. Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio antidepressivo triciclico dovrebbero ricevere la decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere, grande volume lavanda gastrica seguita da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie respiratorie deve essere fissata prima del lavaggio. DELL'EMESI è controindicato. Un massimo arti-lead durata del QRS del & ge; 0.10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. bicarbonato di sodio endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH del siero nella gamma di 7.45 a 7.55. Se la risposta pH è inadeguata, iperventilazione può anche essere usato. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela, con il monitoraggio del pH frequente. Un pH & gt; 7,60 o un pCO 2 & lt; 20 mm Hg è indesiderabile. Aritmie non risponde alla terapia con bicarbonato di sodio / iperventilazione può rispondere alla lidocaina, Bretylium o fenitoina. Tipo 1 A e 1 C antiaritmici sono generalmente controindicati (ad esempio chinidina, disopiramide e procainamide). In rari casi, emoperfusione può essere utile nel instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, l'emodialisi, la dialisi peritoneale, le trasfusioni di scambio, e la diuresi forzata in generale sono stati riportati come inefficace in avvelenamento antidepressivo triciclico. In pazienti con CNS depressione precoce intubazione è consigliato a causa del potenziale di deterioramento brusco. Sequestri devono essere controllati con benzodiazepine, o se queste sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina). Fisostigmina non è raccomandato tranne che per trattare i sintomi di pericolo di vita che non hanno risposto ad altre terapie, e solo in consultazione con un centro antiveleni. Psychiatric Follow-up Dal momento che il sovradosaggio è spesso deliberata, i pazienti possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. rinvio psichiatrico può essere opportuno. Gestione Pediatric I principi di gestione di sovradosaggi pediatrici e adulti sono simili. Si raccomanda vivamente che il medico contattare il centro antiveleni locale per il trattamento pediatrico specifico. Amitriptilina Dosaggio e somministrazione Dosaggio orale Il dosaggio deve essere iniziato ad un livello basso e aumentata gradualmente, osservando attentamente la risposta clinica ed eventuali prove di intolleranza. Dosaggio iniziale per adulti Per i pazienti ambulatoriali, 75 mg di amitriptilina HCl al giorno in dosi frazionate di solito è soddisfacente. Se necessario, questo può essere aumentata fino a un totale di 150 mg al giorno. Gli incrementi sono realizzati preferibilmente nel tardo pomeriggio e / o dosi di andare a dormire. Un effetto sedativo può essere evidente prima che si nota l'effetto antidepressivo, ma un effetto terapeutico adeguato può richiedere fino a 30 giorni di tempo per svilupparsi. Un metodo alternativo di iniziare la terapia in pazienti ambulatoriali è quello di iniziare con 50 a 100 mg di amitriptilina HCl al momento di coricarsi. Questo può essere aumentata di 25 o 50 mg se necessario, alla dose di coricarsi per un totale di 150 mg al giorno. I pazienti ospedalizzati possono richiedere 100 mg al giorno inizialmente. Questo può essere aumentata gradualmente fino a 200 mg al giorno, se necessario. Un piccolo numero di pazienti ricoverati in ospedale può essere necessario fino a 300 mg al giorno. Adolescenti e anziani pazienti In generale, i dosaggi inferiori sono raccomandate per questi pazienti. Dieci mg 3 volte al giorno con 20 mg al momento di coricarsi può essere soddisfacente in pazienti adolescenti e anziani che non tollerano dosaggi più elevati. Manutenzione Il solito manutenzione dosaggio di amitriptilina HCl è da 50 a 100 mg al giorno. In alcuni pazienti, 40 mg al giorno è sufficiente. Per la terapia di mantenimento, il dosaggio giornaliero totale può essere somministrato in una singola dose, preferibilmente al momento di coricarsi. Raggiunto miglioramento soddisfacente, il dosaggio deve essere ridotto al valore più basso in modo da mantenere sollievo dei sintomi. È opportuno continuare la terapia di mantenimento di 3 mesi o più per ridurre la possibilità di ricaduta. Uso in pazienti pediatrici In considerazione della mancanza di esperienza con l'uso di questo farmaco in pazienti pediatrici, non è consigliabile al momento attuale per pazienti sotto i 12 anni di età. I livelli plasmatici A causa della grande variazione nella assorbimento e la distribuzione di antidepressivi triciclici nei fluidi corporei, è difficile correlare direttamente i livelli plasmatici ed effetto terapeutico. Tuttavia, la determinazione dei livelli plasmatici può essere utile per identificare i pazienti che sembrano avere effetti tossici e possono avere livelli troppo elevati, o quelli nei quali si sospetta mancanza di assorbimento o non conformità. A causa di un aumento del tempo di transito intestinale e diminuito metabolismo epatico nei pazienti anziani, i livelli plasmatici sono generalmente più alti per una data dose orale di amitriptilina cloridrato rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati e livelli sierici quantitativi ottenuti in modo clinicamente appropriato. Un aggiustamento del dosaggio devono essere effettuate in base al paziente & rsquo; s risposta clinica e non sulla base dei livelli plasmatici. 2 2 Hollister, L. E .; Monitoraggio antidepressivi triciclici concentrazioni plasmatiche. JAMA 1979; 241 (23): 2530-2533. Come viene fornito Amitriptilina cloridrato compresse amitriptilina, USP per la somministrazione orale sono disponibili come: 10 mg: Colore marrone, rotondo, biconvessa, rivestita con film impresso con & ldquo; I1 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-171-10 bottiglie di 30 NDC 16729-171-01 bottiglie di 100 NDC 16729-171-17 bottiglie di 1.000 25 mg: Colore marrone, rotondo, biconvessa, rivestita con film impresso con & ldquo; I2 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-172-10 bottiglie di 30 NDC 16729-172-01 bottiglie di 100 NDC 16729-172-17 bottiglie di 1.000 50 mg: Colore marrone, rotondo, biconvessa, rivestita con film impresso con & ldquo; I3 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-173-10 bottiglie di 30 NDC 16729-173-01 bottiglie di 100 NDC 16729-173-17 bottiglie di 1.000 75 mg: Colore marrone, rotondo, biconvessa, rivestita con film impresso con & ldquo; I4 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-174-10 bottiglie di 30 NDC 16729-174-01 bottiglie di 100 NDC 16729-174-17 bottiglie di 1.000 100 mg: Colore marrone, rotonde, biconvesse, compressa rivestita pellicola impresso con & ldquo; I5 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-175-10 bottiglie di 30 NDC 16729-175-01 bottiglie di 100 NDC 16729-175-17 bottiglie di 1.000 150 mg: Brown colorato, a forma di capsula, biconvessa, rivestita con film con impresso & ldquo; I6 & rdquo; su un lato e lisce sull'altro lato, e fornito come: NDC 16729-176-10 bottiglie di 30 NDC 16729-176-01 bottiglie di 100 NDC 16729-176-17 bottiglie di 1.000 Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce. METABOLISMO Studi nell'uomo in seguito a somministrazione orale di farmaci 14 C-marcato indicato che Amitriptilina viene rapidamente assorbito e metabolizzato. La radioattività del plasma è praticamente trascurabile, anche se notevoli quantità di radioattività apparvero nelle urine da 4 a 6 ore e metà a un terzo del farmaco è stata eliminata entro 24 ore. Amitriptilina è metabolizzata da N-demetilazione e il ponte idrossilazione nell'uomo, coniglio e ratto. Praticamente l'intera dose è escreta come glucuronide o coniugato solfato di metaboliti, con poco immodificata è presente nelle urine. Altre vie metaboliche possono essere coinvolti. RIFERIMENTI Ayd, F. J. Jr. terapia Amitriptilina per le reazioni depressive, Psychosom. 1: 320-325, novembre-dicembre Del 1960. Diamante, S. metabolizzazione umana di Amitriptilina contrassegnati con il carbonio 14, Curr. Therap. Res. 7: 170-175, marzo 1965. 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Simposio sulla depressione con studi particolari di un nuovo antidepressivo, amitriptilina, Dis. Nerv. Syst. 22: 5-56, Maggio 1961 (Sez. 2). Questo farmaco guida è solo circa il rischio di pensieri e azioni con farmaci antidepressivi suicidi. La depressione e altre malattie mentali gravi sono le cause più importanti di pensieri ed azioni suicide. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri suicidari o di azioni. Questi includono le persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (detto anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri suicidari o di azioni. Prestare molta attenzione a qualsiasi modifica, in particolare cambiamenti improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando un farmaco antidepressivo è iniziato o quando la dose è cambiato. Chiamare il medico subito a segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Mantenere tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come da programma. Chiamare il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite in base alle esigenze, soprattutto se avete preoccupazioni circa i sintomi. attacchi di panico Gli antidepressivi sono farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e di altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarlo. I pazienti e le loro famiglie o ad altri operatori sanitari devono discutere tutte le scelte di trattamento con il fornitore di assistenza sanitaria, non solo l'uso di antidepressivi. Farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parlate con il medico circa gli effetti collaterali del farmaco prescritto per voi o il vostro membro della famiglia. Farmaci antidepressivi possono interagire con altri farmaci. Mantenere un elenco di tutti i farmaci per mostrare l'operatore sanitario. Non avviare nuovi farmaci senza aver prima consultato il medico. Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono stati approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088.
